Cfp documento de orientación para la adopción de decisiones en relación con un producto químico prohibido o rigurosamente restringido



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2

Toxicidad







2.1

General


2.1.1

Modo de actuación


El toxafeno es un insecticida de acción estomacal y de contacto y un rodenticida que actúa como veneno estomacal. El mecanismo de acción es relativamente desconocido. Tiene un efecto inicial reducido aunque un efecto persistente en los insectos. A temperaturas inferiores a 160C tiene un efecto más reducido debido a una menor actividad alimentaria de las plagas.

2.1.2

Absorción


El toxafeno se absorbe después de su ingestión e inhalación, así como a través de la piel.

2.1.3

Metabolismo


Una vez absorbido, el toxafeno pasa rápidamente a todos los órganos del cuerpo y tiende a concentrarse en los tejidos adiposos y la masa muscular en la que se elimina lentamente. El toxafeno en circulación se metaboliza principalmente por oxidasas hepáticas de función mixta. El toxafeno y sus metabolitos se excretan en las heces y la orina. Se han encontrado productos de la hidroxilación y decloración en forma de metabolitos (EHC, 1984).






2.2

Efectos conocidos en la salud humana


2.2.1

Toxicidad aguda





Síntomas de envenenamiento

El toxafeno es irritante. Es una neurotoxina central y periférica. Puede ocasionar lesiones hepáticas y renales.

Síntomas de envenenamiento leve: mareo, nausea, dolor abdominal y vómito.

Envenenamiento crónico: pérdida de peso y apetito, sordera temporal y desorientación.

Envenenamiento moderado o grave: síntomas leves seguidos de alta irritabilidad, convulsiones y coma. Las convulsiones pueden tener carácter hepileptiforme con formación de espuma en la boca, congestión facial, convulsiones violentas o rigidez de las extremidades asociados con estupor o coma. En casos graves, las convulsiones pueden ser continuas con temperaturas corporales elevadas, pérdida de conocimiento, disnea con taquicardia aguda y finalmente muerte.



2.2.2

Exposición a corto y a largo plazo


Dos trabajadores durante la recolección de algodón fumigado con toxafeno sufrieron disnea y función pulmonar reducida y se observaron opacidades miliares distribuidas en los campos pulmonares (Warraki, 1963).

Ocho mujeres que trabajaron en campos fumigados con toxafeno en una proporción de 1 kg/ha sufrieron una mayor incidencia de aberraciones cromosomáticas en cultivos de linfocitos que en individuos bajo control (Samosh, 1974).

Se ha informado de dos casos de anemia aplástica aguda asociada con exposición cutánea a mezclas de lindanotoxafeno, con una muerte producida por leucemia mielomonocítica (CIRC, 1979).


2.2.3

Estudios epidemiológicos


Veinticinco personas voluntarias estuvieron expuestas a un aerosol de toxafeno en una concentración nominal máxima de 500 mg/m3 en un recinto cerrado durante 30 minutos por 10 días consecutivos (Shelansky, 1947). Después de tres semanas, se sometieron a la misma exposición durante tres días consecutivos. Presumiendo una retención del 50% del toxafeno inhalado, cada persona absorbió 75 mg de toxafeno diariamente o aproximadamente 1 mg/kg de peso corporal por día. Los exámenes físicos y los análisis de sangre y orina no dieron anormalidades (EHC, 1984).






2.3

Estudios de toxicidad con animales de laboratorio y sistemas in vitro











2.3.1

Toxicidad aduda







oral


La DL50, si se administró oralmente a ratones y hámsters osciló entre los 112-200 mg/kg pc (Richardson 1993).



cutánea


La DL50 cutánea para distintas especies se determinó en 300-1000 (a.i.; mg/kg pc) (Gaines 1969); (USEPA 1976).



inhalación


Después de inhalación, la CLLo (2hr) fue 2000 mg/m3 en ratones (Richardson, 1993).



irritatación


500 mg de toxafeno aplicado a la piel de conejos causó eritema y edema (Johnston, 1953).

2.3.2

Exposición a corto plazo y a largo plazo


En un ensayo de alimentación de 90 días con ratas en desarrollo, el NSEO para el toxafeno dio 10 mg por rata por día (BBA, 1990).

5,0 mg/kg pc/día fue el nivel de efecto de la reducción de la función hepatobiliar de las ratas tratadas con toxafeno (Richardson, 1993).

0,35 mg/kg pc/día fue el NSEPO de cambios citoestructurales de la tiroides de las ratas. Ese valor puede servir de punto de partida para la evaluación del riesgo después de una exposición a corto plazo (Chu et al., 1986).




2.3.3

Exposición a largo plazo


En un estudio de nueve meses de duración realizado con dos grupos de 12 ratas se observaron cambios histológicos del hígado entre ratas del grupo de dosis 2,5 mg/kg y en seis ratas del grupo 10 mg/kg (OMS/FAO, 1975).

En estudios de alimentación realizados con cuatro grupos de 40 ratas cada uno alimentadas con 10, 100, 1000 y 1500 ppm el peso del hígado y la proporción de peso hígado-cuerpo aumentó sustancialmente únicamente en los grupos alimentados con 1000 y 1500 ppm. Los cambios hepáticos consistieron en una inflamación y homogeneidad del citoplasma y un arreglo periférico de los gránulos en el citoplasma de las células hepáticas centrilobulares (Treon et al., 1952).

Fitzhugh y Nelson (1951) y Lehman (1952) observaron una dilatación de las células hepáticas centrilobulares con un aumento de oxifilia, marginación periférica de los gránulos basofílicos y una tendencia a la hialización del resto del citoplasma de los hígados de las ratas alimentadas con 400 ppm en la dieta. Se ha observado una lesión leve de los tejidos en el grupo de 100 ppm, no efecto observado a 25 ppm.

Kock y Wagner (1989) informaron de que entre 50 y 200 mg toxafeno/kg incluido en la dieta causó hipertrofia de las células hepáticas de ratas transcurrido un período entre dos y nueve meses. El NSEO se ha fijado con 25 mg/kg en la dieta como resultado de un estudio de alimentación de dos años (RSC, 1988; Worthing et al., 1983).



2.3.4

Efectos en la reproducción


Se han observado efectos en el desarrollo de animales de laboratorio después de una ingestión de toxafeno en dosis inferiores a las requeridas para inducir toxicidad maternal. Las manifestaciones más sensibles de la toxicidad fetal parecen ser cambios en el comportamiento y supresión inmunológica (Kennedy et al., 1973).

2.3.5

Mutagenicidad


El toxafeno induce intercambios de cromátidas hermanas en las células linfáticas humanas con o sin activación metabólica (CIRC, 1919).

No se observaron aberraciones cromosomáticas in vitro en leucocitos humanos (Saleh, 1977).

El toxafeno no indujo mutación letal dominante en los ratones (Epstein, et al., 1972).

En un ensayo in vitro para determinar la rotura de ADN en bacterias, el toxafeno no indujo roturas en proporción significativamente superior a la que ocurren en controles (Griffin y Hill, 1978).

El toxafeno dio mutagénico en un ensayo en que se utilizó S. typhimurium sin requerir activación por homogeneizado de hígado (Hooper et al., 1979).

El toxafeno dio positivo en S. typhimurium TA 98 y TA 100, ambos con y sin activación metabólica, en TA 1537 sin activación, y dio negativo en TA 1535 con y sin activación, y TA 1537 con activación (CIRC, 1979).

El toxafeno induce intercambios de cromátidas hermanas en las células del hámster chino sin y con activación metabólica (Sobti et al., 1983).


2.3.6

Carcinogenesis


Se observaron carcinomas hepatocelulares en ratones y un aumento de los carcinomas de las células foliculares de la tiroides en ratas (CIRC, 1987).

Se realizó un ensayo biológico de toxafeno de grado técnico en grupos de 50 ratones y ratas de ambos sexos mediante la administración en la alimentación del producto químico de ensayo. La incidencia de carcinoma hepatocelular estaba relacionada con la dosis, tanto en los machos como en las hembras (NCI, 1979).



Se administró toxafeno en la dieta a 50 ratas de ambos sexos en dosis medias ponderadas temporalmente de 556 y 1112 mg/kg para los machos y 540 y 1080 mg/kg para las hembras. Se observó carcinoma folicular o adenoma tiroidal en el 26% del grupo de la dosis alta y el 17% del grupo de la dosis baja de los machos. Se observaron tumores tiroidales en el 17% de las hembras del grupo de dosis alta y el 2% de las hembras del grupo de dosis baja. Sobre la base de ese estudio, se concluyó que los resultados indicaban carcinogenicidad del toxafeno para la tiroides de los machos y las hembras de las ratas Osborne-Mendel (NCI, 1979).
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