Farmacología I quinto semestre profesor: Dr. Rolffy Rubén Ortiz Andrade



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Farmacología I

QUINTO SEMESTRE
PROFESOR:
Dr. Rolffy Rubén Ortiz Andrade 

Proceso ADME de la Amoxicilina
ELABORADO POR:

RUIZ GARCÍA LORENA

Fecha de entrega: 18 de Octubre de 2010
Proceso ADME de la Amoxicilina

Introducción

La amoxicilina es una penicilina semi-sintética, análoga a la ampicilina. La amoxicilina tiene una mejor biodisponibilidad oral que la ampicilina, y una mejor absorción gastrointestinal por lo que permite mayores niveles de antibiótico en sangre y menores efectos gastrointestinales como la diarrea. Este fármaco inhibe la biosíntesis de los mucopéptidos de la pared celular. Es un bactericida de amplio espectro contra la mayoría de las cepas Gram positivas y Gram negativas y no es estable frente a las beta-lactamasas.



amoxicilina estructura química

Figura 1. Estructura química de la amoxicilina

Los siguientes son microorganismos considerados susceptibles a la amoxicilina:




  • Actinomyces sp.

  • Bacillus anthracis

  • Prevotella melaninogenica

  • Bifidobacterium sp.

  • Bordetella pertussis

  • Borrelia burgdorferi

  • Brucella sp.

  • Clostridium perfringens

  • Clostridium tetani

  • Corynebacterium diphtheriae

  • Eikenella corrodens

  • Enterococcus faecalis

  • Erysipelothrix rhusiopathiae

  • Escherichia coli

  • Eubacterium sp.

  • Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativa)

  • Helicobacter pylori

  • Lactobacillus sp.

  • Listeria monocytogenes

  • Neisseria meningitidis

  • Peptococcus sp.

  • Peptostreptococcus sp.

  • Propionibacterium sp.

  • Proteus mirabilis

  • Salmonella enteritidis

  • Salmonella sp.

  • Salmonella typhi

  • Shigella sp.

  • Staphylococcus sp. (beta-lactamasa negativa y sensible a meticilina/oxacilina sólo)

  • Streptococcus agalactiae (estreptococcos del grupo B)

  • Streptococcus dysgalactiae

  • Streptococcus pneumoniae

  • Streptococcus pyogenes

  • Treponema pallidum

  • Vibrio cholerae

  • Viridans streptococco

Mecanismo de acción

Actúa inhibiendo la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose a proteínas específicas llamadas PBPs (Penicillin-Binding Proteins) que se encuentran en la pared celular. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, la amoxicilina ocasiona la lisis de la bacteria y su muerte. La acción hidrolítica de las beta-lactamasas de muchos estafilococos no es resistida por la amoxicilina, por lo que no se usa en el tratamiento de estafilococias.

La amoxicilina es activa frente a los estreptocos, pero muchas cepas se están volviendo resistentes mediante mecanismos diferentes de la inducción de beta-lactamasas, por lo que la adición de ácido clavulánico no aumenta la actividad de la amoxicilina frente a estas cepas resistentes. Dado que muchos otros gérmenes se están volviendo resistentes a la amoxicilina, se recomienda realizar un antibiograma antes de instaurar un tratamiento con amoxicilina, siempre que ello sea posible.

Absorción

Por vía oral, la amoxicilina llega al estomago, que en medio ácido, es decir en presencia de los jugos gástricos es estable sin tener que tomar en cuenta el ritmo de las comidas. Su absorción es rápida una vez administrada, alcanzando los niveles máximos de absorción de 1 a 2 horas máximo 2 horas y media.



Distribución

Su unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente el 20%, se distribuye adecuadamente en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales; no se difunde en el tejido cerebral ni en el líquido cefalorraquídeo, a menos que se encuentren las meninges inflamadas.



Metabolismo

En el hígado se metaboliza alrededor del 20 al 30% de la dosis de amoxicilina administrada, siendo el principal metabolito de la amoxicilina el ácido peniciloico, una sustancia carente de actividad antibacteriana.

La amoxicilina tiene una vida media de 61,3 minutos, es decir, que en 61,3 minutos se elimina el 50% de la concentración plasmática alcanzada por la dosis del mismo, en otras palabras, es el lapso necesario para que la cantidad de amoxicilina presente en el plasma sanguíneo se reduzca a la mitad, mediante los procesos de eliminación.

Excreción

La amoxicilina se elimina esencialmente de forma inalterada; de 54.5 a 84% de la dosis administrada se encuentra en la orina en forma activa en las primeras 6 horas después de la administración.

Se excreta aproximadamente el 60-75% de la amoxicilina por vía renal mediante excreción tubular y filtración glomerular. La excreción puede retardarse en pacientes con insuficiencia renal.

Una pequeña cantidad de la amoxicilina se puede excretar en la leche materna, en cambio, la amoxicilina no cruza la barrera placentaria.



Indicaciones para presentaciones farmacéuticas en vía oral

  • Formulación de duración regular: se pueden tomar con o sin comida.

  • Suspensión, gotas pediátricas: agitar bien antes de medir la dosis.

  • Suspensión: se puede mezclar la dosis con fórmulas, leche, jugo de frutas, agua, sodas o bebidas frías, después de mezclar administrar inmediatamente y por completo.

  • Tabletas de larga duración: tomar una hora después de haber terminado de comer, no deben triturarse ni masticarse.

Nombres bajo los que se puede encontrar

  • Amoxicot

  • Amoxil

  • Amoxil pediátrico

  • Moxatag

  • Moxilin

  • Trimox



Indicaciones

La amoxicilina está indicada en el tratamiento de infecciones sistémicas o localizadas causadas por microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos sensibles, en el aparato respiratorio, tracto gastrointestinal o genitourinario, de piel y tejidos blandos, neurológicas y odontoestomatológicas. También está indicado en la enfermedad o borreliosis de Lyme, en el tratamiento de la infección precoz localizada (primer estadio o eritema migratorio localizado) y en la infección diseminada o segundo estadio. Tratamiento de erradicación de H. pylori en asociación con un inhibidor de la bomba de protones y en su caso a otros antibióticos: úlcera péptica, linfoma gástrico tipo MALT, de bajo grado. Prevención de endocarditis bacterianas (producidas por bacteriemias postmanipulación/ extracción dental).



Interacciones

La administración de amilorida antes de la amoxicilina reduce la biodisponibilidad del antibiótico en un 27% y la Cmáx en un 25%. No se observaron variaciones en el aclaramiento renal de la amoxicilina. Aunque se desconoce la significancia clínica de esta interacción se recomienda no administrar ambos fármacos simultáneamente, dejando transcurrir unas dos horas como mínimo entre uno y otro fármaco.

El probenecid inhibe la excreción tubular de la amoxicilina, aumentando los niveles plasmáticos del antibiótico. En la práctica clínica estos dos fármacos se suelen asociar para el tratamiento de la gonorrea. Por regla general, esta interacción no ocasiona problemas clínicos excepto en pacientes con insuficiencia renal.

La neomicina inhibe parcialmente la absorción oral de la amoxicilina.

El uso concomitante de la amoxicilina y el ácido clavulánico mejora la actividad antibacteriana de la amoxicilina frente a las bacterias que producen beta-lactamasas como la H. influenzae. Esta interacción es aprovechada y existen asociaciones de amoxicilina + ácido clavulánico.

La amoxicilina en grandes dosis inhibe la excreción tubular renal de metotrexato, aumentando las concentraciones plasmáticas de este último y, por consiguiente, su potencial toxicidad. De igual forma, se ha observado que la administración concomitante de amoxicilina y alopurinol aumenta la incidencia del rash inducido por este último.

La amoxicilina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales que contienen estrógeno debido, bien a una estimulación del metabolismo de estos, o bien a una reducción de su circulación enterohepática al reducirse la flora gastrointestinal por acción del antibiótico. Se han documentado casos de fracasos anticonceptivos en pacientes tratadas con amoxicilina, aunque se desconoce la naturaleza de esta interacción. Por lo tanto, se recomienda advertir a las pacientes que se encuentre bajo anticonceptivos orales de la posibilidad de un fallo de los anticonceptivos para que tomen medidas alternativas durante el tratamiento con amoxicilina.

La nifedipina parece aumentar la absorción de la amoxicilina estimulando el transporte activo del antibiótico a través del epitelio intestinal. Sin embargo esta interacción parece no tener ninguna significancia clínica.

La bromelaína aumenta la absorción de la amoxicilina. Se observó que 80 mg de bromelaína administrados conjuntamente con la amoxicilina aumentaba los niveles plasmáticos del antibiótico, aunque se desconoce el mecanismo de esta interacción. Una antigua publicación también informa que la bromelaína mejora la acción antibacteriana de algunos antibióticos como la penicilina, el cloranfenicol y la eritromicina en el tratamiento de una serie de infecciones, y pacientes que no habían respondido al tratamiento previamente, fueron curados al añadir bromelaína 4 veces al día. Algunos médicos prescriben dosis de bromelaína de 2.400 u.d.g (unidades disolventes de gelatina)

Probióticos : la levadura Saccharomyces boulardii ha mostrado reducir la frecuencia de la diarrea en pacientes tratados con amoxicilina, aunque el estudio que describe esta interacción consta de pocos casos. Las dosis de Saccharomyces boulardii eran de 1 g/día.

Por el contrario, niños que fueron tratados con una combinación de Lactobacillus acidophilus y Lactobacillus bulgaricus, y amoxicilina no mostraron una reducción en la incidencia de la diarrea. De esta manera, no parece que el yogurt proteja significativamente de la diarrea inducida por la amoxicilina.

Se han observado falsos positivos en los tests de glucosa en orina de pacientes tratados con penicilinas, en las pruebas que usan solución de Benedict o de Fehling o Clinitest®. Sin embargo, esta interacción no se produce con las tiras reactivas basadas en la glucosa-oxidasa.



Bibliografía

  • Base de datos digital Micromedex

  • Sandoz AMIIF Investigación para la vida.

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/plm_2k8/src/prods/36208.htm

  • Vadecum Digital en donde se reportaron las siguientes referencias:

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