Hospital universitario la fe



Descargar 76.21 Kb.
Fecha de conversión06.10.2017
Tamaño76.21 Kb.



CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS



HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE

COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA

Selección de medicamentos


Acta Nº: 027 Fecha: Mayo 2006

Página de





EPTIFIBATIDA

INTEGRILIN® (GLAXO SMITHKLINE)


Presentación

Grupo terapéutico

CN 7928461 Vial 100ml solución 0,75 mg/ml E/1 P.V.L. = 59,14 €. (PVP 92,32)

CN 7928386 Vial 10ml solución 2 mg/ml E/1 P.V.L.= 18,78 € (PVP 29,32

USO HOSPITALARIO


B01AC Antiagregantes plaquetarios (excluida heparina)

Excipientes

Naturaleza del recipiente

Ácido cítrico monohidrato, hidróxido sódico, API

Vial de vidrio Tipo I, con tapón de goma de butilo y cápsula de aluminio de borde doblado.

Período de validez

Estabilidad

3 años. Conservar en nevera (2-8ºC)

Solución diluida

Fecha autorización en España

09/01/1999

Solicitado por

Dr. Miguel Ruano

(Jefe de Servicio Medicina Intensiva)



Fecha solicitud

27/01/06

Intercambio terapéutico de/por

Tirofibán

Guía Medicamentos Especiales








Eptifibatida es heptapéptido sintético derivado de la barbourina, péptido natural presente en el veneno de una serpiente (Sistrurus milarus barbouri), que actúa en el paso final del proceso de agregación plaquetaria al inhibir de forma selectiva y reversible el receptor de la glicoproteína (GP) IIb/IIIa, bloqueando la unión de factores necesarios para dicha agregación como fibrinógeno, factor von Willebrand y otros ligandos de adherencia a los receptores de la GP. La acción es dosis dependiente. El mecanismo es similar al otro antiagregante inhibidor de la GP IIb/IIIa incluido en el Formulario: tirofibán1,2.










Indicaciones

Posología

Eptifibatida

  • Prevención del infarto de miocardio (IM) precoz en pacientes con angina inestable o IM sin onda Q, en los que el último episodio de dolor torácico haya ocurrido dentro de las 24h y con cambios ECG y/o con las enzimas cardíacas elevadas.

Los pacientes con más probabilidades de beneficiarse son los de riesgo elevado de desarrollar un infarto en los 3-4 primeros días tras la aparición de los síntomas de angina aguda, incluyendo a los que probablemente se sometan de forma precoz a una angioplastia coronaria.



  • Bolo IV de 180 mcg/Kg administrado lo antes posible tras el diagnóstico, seguido de una perfusión continua de 2 mcg/Kg/min hasta 72 horas, hasta el inicio de la cirugía by-pass coronario o hasta el alta hospitalaria, lo primero que tenga lugar.




  • Si se realiza una intervención coronaria percutánea se continuará la infusión durante las 20-24 horas siguientes, con una duración global máxima del tratamiento de 96 horas .

Tirofibán

  • Prevención del IM precoz en pacientes con angina inestable o IM sin onda Q cuyo último episodio de dolor torácico se ha producido en las últimas 12h y que presentan cambios en el ECG y/o aumento de las enzimas cardiacas.

Los pacientes con más probabilidades de beneficiarse son los que presentan riesgo elevado de desarrollar un IM en los 3-4 días siguientes al inicio de los síntomas de angina aguda, incluidos, por ejemplo, los que tienen probabilidades de ser sometidos a una ACTP precoz.



  • Infusión rápida inicial de 0,4 g/Kg/min durante 30 minutos, seguida de una infusión de mantenimiento de 0,1 g/Kg/min durante un periodo de al menos 12 h y no más de 24 h después de la ACTP/arterectomía. El total no debe exceder 108 h


Insuficiencia renal: en pacientes con ClCr<30 ml/min eptifibatida está contraindicado y tirofibán requiere una disminución de dosis de un 50%.



Eptifibatida muestra una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el intervalo de 90 y 250 mcg/Kg para la administración en bolo y de 0,5-3 mcg/Kg/min par las infusiones intravenosas. La dosis usual recomendada alcanza las concentraciones estacionarias en 4-6 horas. Para evitar un descenso de la concentración plasmática en la hora inicial tras el bolo, puede utilizarse un segundo bolo de 180 mcg/Kg 10 minutos después del primero (ensayo ESPRIT) y garantizar así la inhibición de la agregación plaquetaria durante una posible intervención percutánea1,2. Se une alrededor de un 25% a proteínas plasmáticas y su volumen de distribución es de 0,2 L/Kg. La semivida plasmática es de 2,71 h y se elimina hasta un 50% via renal. De hecho, las concentraciones se duplican en caso de insuficiencia renal moderada o grave2.

El más importante es el riesgo de hemorragia. Un revisión de los inhibidores GP IIb/IIIa revela que la incidencia de complicaciones hemorrágicas no difiere significativamente entre los tres componentes: abciximab, tirofiban y eptifibatida, sin embargo al no existir ensayos aleatorizados que los comparen es difícil extraes conclusiones claras al respecto5.

En la siguiente tabla se recoge un resumen de las principales características comparativas de los inhibidores GP IIb/IIIa1-4:









ABCIXIMAB

EPTIFIBATIDA

TIROFIBAN

Tipo
Especificidad receptor GP IIb/IIIa

Semivida biológica

Actividad vitronectina

Evidencia antigenicidad*

Reversión de efectos

Tiempo recuperación 50% de la función plaquetaria (sin transfusión)

Evidencia trombocitopenia



Anticuerpo monoclonal


No

8 - 16 h


Si

Si (3 a 8% de pacientes)

Infusión plaquetas
12 h

Si

Péptido sintético

Secuencia KGD

Si

2 h


No

No

En 4 a 8 h


 4 h

No

No péptido

Secuencia RGD

Si

2 h


No

No

En 4 a 8 h


2 a 4 h

Si

Dosis Carga

Mantenimiento



0.125 mg/Kg

10 g/Kg/min

0.180 g/Kg

2.0 g/Kg/min

0.4 g/Kg/min (x 30 min)

0.1 g/Kg/min (min 48h)


KGD: lisina-glicina-ácido aspártico complementaria a la secuencia RGD del lugar de unión al receptor; RGD: arginina-glicina-ácido aspártico.

* Parece que se ha descrito la formación de anticuerpos con eptifibatida ((DRUGS 2005)).

La inhibición de la agregación plaquetaria con eptifibatida es del 84% a los 15 minutos de la dosis en bolo y supera el 90% en el estado estacionario. Con tirofibán se alcanza un 72 a 96% a los 5 minutos de iniciar la infusión con tirofibán1,2.

Algunos de los ensayos relacionados con el uso de eptifibatida se recogen en la siguiente tabla1,2,6-10:





a. Intervención coronaria percutánea (ICP)

IMPACT-II

  • eptifibatida dosis bajas vs placebo  el análisis por intención de tratar no muestra diferencias en la variable compuesta (muerte, IM o revascularización urgente a los 30 días), pero en el análisis por tratamiento aparece un modesto efecto beneficioso, lo cuál indujo a considerar el uso de dosis superiores en los siguientes estudios para conseguir mayor efecto inhibitorio.

ESPRIT

  • eptifibatida a la dosis usual recomendadad (mayor que en el IMPACT-II) vs placebo

b. Sindrome coronario agudo (SCA) sin elevación segmento ST

PURSUIT

  • eptifibatida vs placebo  < incidencia variable combinada (muerte cualquier causa o nuevo IM no mortal en 30 días) grupo eptifibatida, aunque ya se observa el efecto beneficioso a las 48h (7,6% vs 9,1% p≤0,01).

INTERACT

  • comparación eptifibatida + enoxaparina vs eptifibatida + heparina no fraccionada  < probabilidad isquemia y < muertes o IM a los 30 días con el primer grupo.

c. IM con elevación segmento ST

RAPIER

  • administración precoz antes de la intervención consigue una tasa significativamente superior de reperfusión que el tratamiento convencional. 30 pacientes, grupo control histórico

ADVANCE-MI

  • interrumpido prematuramente

INTRO-AMI


  • eptifibatida + alteplasa vs alteplasa  flujo grado 3 TIMI a los 60 ó 90 minutos significativamente superior con el tratamiento combinado.

IMPACT-AMI


INTEGRITI


  • eptifibatida + tenecteplasa vs tenecteplasa  no mejora significativa del mismo criterio.

INTAMI

  • eptifibatida en urgencias vs eptifibatida antes de ICP  la administración temprana mejora la perfusión de la arteria infartada antes de la ICP.




Los ensayos que evalúan la eficacia de eptifibatida en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea tienen diferencias importantes en diseño y metodología respecto a los realizados con tirofiban (tratamiento de los pacientes, momento de la infusión, definición de los criterios de valoración, uso de fármacos concomitantes), por ello no es posible comparar la eficacia de ambos basándose en los resultados de estos ensayos2.
Considerando la evidencia científica disponible es posible deducir el claro beneficio obtenido del tratamiento con los inhibidores GP IIb/IIIa en pacientes con SCA y tras IM, pero al no existir estudios comparativos directos no se puede establecer la superioridad de una molécula sobre otra. De hecho, un meta-análisis que evalúa este grupo de fármacos, algunas publicaciones recientes así como la Guía sobre intervencionismo coronario no establecen diferencias entre eptifibatida y tirofiban11-13. Por ello, el análisis de la inclusión no evalúa los ensayos clínicos, sino que finalmente en la conclusión analizará la ventaja que pueda aportar las presentaciones de ambas especialidades en el manejo de los pacientes tratados en este Hospital, tal como se indica en la solicitud.

La terapia con eptifibatida resulta coste-efectiva respecto a la terapia convencional. En pacientes con SCA se realizó una modelización en pacientes europeos occidentales que reveló una razón de coste-efectividad incremental de 9.603 – 18.115 € por año de vida salvado con eptifibatida en comparación con placebo2.
A continuación se describen los costes del tratamiento con los inhibidores GP IIb/IIIa en función de las dosis recomendadas en ficha técnica:




Fármaco

Dosis/usual*

Dosis total

Coste tratamiento / paciente

TIROFIBÁN

Agrastat® 0,05 mg/ml

bolsa 250ml


0,4 g/Kg/min x 30 minutos

+ infusión 0,1 g/Kg/min x 12-24 h

Máximo 108 h


  • 70 Kg

5,67 – 10,71 mg (1 bolsa)


  • > 85 Kg

6,88 – 13,01 mg (2 bolsas)
45,36 mg (3 bolsas)


178,38 €a

356,76 €
642,17 €a

EPTIFIBATIDA


Integrilin®

0,75 mg/ml vial 100ml

2 mg/ml vial 10ml


Bolo IV 180 g/Kg

+ infusión 2,0 g/Kg/min x 48 h


x 72 h

x 48 h
x 72 h

+ 2º bolo 180 g/Kg


  • 70 Kg

    • Bolo 12,6 mg + 415,8 mg (6 viales 100 ml)

    • Bolo 12,6 mg + 604,8 mg (8 viales 100ml)




  • > 85 Kg

    • Bolo 15,3 mg + 489,6 mg (7 viales 100 ml)

    • Bolo 15,3 mg + 734,4 mg (10 viales 100ml)

+ 12,6 mg (1 vial 10 ml)





354,84 €
473,12 €


413,98 €
591,4 €
+ 18,78 €

* Según pautas indicadas en ficha técnica y las recomendaciones para tratamiento antitrombótico en AI e IMSQ establecidas por la Sociedad Española de Cardiología.

a. El coste de tirofibán en este Hospital es prácticamente el P.V.L. cosiderando el descuento aplicado.




En diversos ensayos se han obtenido resultados favorables manteniendo la infusión de eptifibatida durante un máximo de 48h, en este caso el coste no se desvía en exceso al correspondiente a tirofiban, y podría ser equiparable si se considerara algún descuento.




  • Fuentes de evidencia sobre tratamiento: MEDLINE, EMBASE

  • Estrategia de búsqueda: filtros metodológicos

    • Búsqueda Mesh: “Myocardial Infarction”[Mesh] AND eptifibat*; limits: Meta-Analysis or Randomized Controlled Trial, published in the last 2 years

  • Nivel evidencia II

  • Grado de recomendación B





Los extensos ensayos clínicos realizados hasta el momento ponen de manifiesto la eficacia de eptifibatida en cuanto a reducciones significativas de mortalidad y complicaciones isquémicas en los pacientes con SCA sin elevación del segmento ST y los sometidos a intervención coronaria percutánea. El inconveniente es que no existen ensayos comparativos con la alternativa incluida en el Hospital, tirofiban, por lo que resulta difícil establecer la superioridad de uno sobre otro en términos de eficacia y seguridad.
Por ello, hemos de centrarnos en las mejoras que puedan presentar en sus características o en las presentaciones de ambos productos. Tirofiban podría tener la ventaja de un inicio de acción más rápido, menor inmunogenicidad y desde un punto de vista logístico su almacenamiento a temperatura ambiente (25ºC), mientras que eptifibatida puede producir un nivel de inhibición plaquetaria más constante a lo largo de la infusión, aunque tiene el inconveniente de requerir nevera. En cuanto a las presentaciones, la bolsa de 250 ml de tirofiban puede ajustarse bien a los pesos inferiores resultando más económico, aunque a partir de determinado peso resulta menos exacto. En cambio eptifibatida require la manipulación de varios viales para conseguir la dosis adecuada, pero por eso mismo puede acoplarse con más exactitud al peso del paciente, aunque a P.V.L. el coste resulta ligeramente superior.
Siguiendo la política de selección realizada en este Hospital no se aconseja disponer de moléculas prácticamente equivalentes en el Formulario, por lo que en principio no se recomienda la inclusión de eptifibatida, teniendo en cuenta que las propias Guías de uso no establecen diferenciación. No obstante, la Comisión puede estimar conveniente valorar la posibilidad de determinar a través del clínico solicitante la población atendida en Cuidados Intensivos y con cuál de los dos podría beneficiarse en mayor medida en función del peso tal como indica en su solicitud, teniendo en cuenta el aspecto económico.

  • Grado Recomendación del CIM: C-2

No se incluye en espera de valorar mejoras en la gestión y perfil coste-efectividad







  1. Eptifibatide, Tirofiban. Drug Evaluation Monographs. In: Klasco RK (Ed): DRUGDEX® System. Vol. 128. Thomson Micromedex, Greenwood Village, Colorado (Ed. exp. 06/06).

  2. Curran MP, Keating GM. Eptifibatide: a review of its use in patients with acute coronary syndromes and/or undergoing percutaneous coronary intervention. Drugs. 2005;65:2009-35.

  3. Integrilin®. Ficha técnica. Laboratorios Glaxo SmithKline. Madrid.

  4. Agrastat®. Ficha técnica. Laboratorios Merck Sharp Dohme. Madrid, 2004.

  5. Brouse SD, Wiesehan VG. Evaluation of bleeding complications associated with glycoprotein IIb/IIIa inhibitors. Ann Pharmacother 2004; 38:1783-8.

  6. The PURSUIT trial investigators. Inhibition of platelet glycoprotein IIb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndrome. New Engl J Med 1998; 339:436-43.

  7. Fitchett DH, Langer A, Armstrong PW et al. Randomized evaluation of the efficacy of enoxaparin versus unfractionated heparin in high-risk patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes receiving the glycoprotein IIb/IIIa inhibitor eptifibatide. Long-term results of the INTERACT trial. Am Heart J 2006; 151:373-9.

  8. Zeymer U, Zahn R, Schiele R et al. Early eptifibatide improves TIMI 3 patency before primary percutaneous coronary intervention for acute ST elevation myocardial infarction : results of the randomized integrilin in acute myocardial infarction (INTAMI) pilot trial. Eur Heart J 2005; 26:1971-7.

  9. Advance MI investigators. Facilitated percutaneous coronary intervention for acute-ST-segment elevation myocardial infarction: results from the prematurely terminated Adressing the Value of facilitated Angioplasty after Combination therapy or Eptifibatide monotherapy in acute Myocardial Infarction (ADVANCE MI) trial. Am Heart J 2005; 150:116-22.

  10. Gibson CM, Jennings LK, Murphy SA et al. Association between platelet receptor occupancy after eptifibatide (integrilin) therapy and patency, myocardial perfusion, and ST-segment resolution among patients with ST-segment-elevation myocardial infarction : an INTEGRITI substudy. Circulation 2004; 110:679-84.

  11. Karvouni E, Katritsis DG, Ioannidis JP. Intravenous glycoprotein IIb/IIIa receptor antagonists reduce mortality after percutaneous coronary interventions. J Am Coll Cardiol 2003; 41:26-32.

  12. Gruberg L, Suleiman M, Kapeliovich M et al. Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors during rescue percutaneous coronary intervention in acute myocardial infarction. J Invasive Cardiol 2006; 18:59-62.

  13. Grupo trabajo Sociedad Europea Cardiología de intervención coronaria percutánea.Guías de Práctica Clínica sobre intervencionismo coronario. Rev Esp Cardiol 2005; 58:679-728.





AUTOR: Dra. E. Romá Sánchez TIEMPO: 25 h

    Nº REGISTRO: 08 /06






La base de datos está protegida por derechos de autor ©bazica.org 2016
enviar mensaje

    Página principal