Título capacidad antioxidante de las lipoproteínas de alta densidad en modelos de diabetes mellitus en ratón autor y coautores



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Título

CAPACIDAD ANTIOXIDANTE DE LAS LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD EN MODELOS DE DIABETES MELLITUS EN RATÓN

Autor Y Coautores

M. Fernanda Awad; Susana Contreras, Ludwig Amigo, Verónica Quiñones, Nicolás Santander, Dolores Busso, Attilio Rigotti

Lugar De Trabajo

Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo, Pontificia Universidad Católica de Chile

Relator

M. Fernanda Awad

Contenido

Los niveles plasmáticos de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) se asocian en forma inversa con el desarrollo de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica. Además de su participación en el proceso de transporte reverso de colesterol, las HDL exhiben otras propiedades funcionales beneficiosas para el organismo como su capacidad antioxidante. En este contexto, se puede plantear que distintas condiciones fisiopatológicas (p.e., diabetes mellitus) pueden afectar negativamente las propiedades funcionales de las HDL, incluyendo su acción antioxidante. Objetivo general: evaluar la capacidad antioxidante de las HDL presentes en modelos experimentales de diabetes tipo 1 y 2. Diseño experimental/Materiales y Métodos: se utilizaron ratones C57BL6 machos de 6 semanas de edad, en los cuales se indujo diabetes tipo 1 mediante el uso de  estreptozotocina, droga que destruye las células β del páncreas, o diabetes tipo 2 mediante co-administración de nicotinamida para contrarrestar parcialmente el efecto de la estreptozotocina junto con el uso de una dieta que induce insulinorresistencia. Se determinaron los niveles plasmáticos de glucosa basal y post-sobrecarga, colesterol total y lipoproteico, ICAM y la expresión hepática de genes relacionados con el metabolismo de HDL mediante western blot y qRT-PCR. Las partículas de HDL se aislaron mediante cromatografía de flitración molecular para evaluar su actividad antioxidante mediante un ensayo fluorescente de oxidación in vitro. Resultados: los ratones diabéticos presentaron aumento en los niveles de colesterol plasmático, alteraciones en el perfil de colesterol lipoproteico, cambios en los niveles de expresión hepática de apo A-I, ABCA1 y SR-BI e incremento en los niveles séricos de ICAM comparado con sus controles. En relación al objetivo central, este estudio demostró que las partículas de HDL de los ratones con diabetes mellitus tipo 1, pero no tipo 2, tienen su capacidad antioxidante significativamente disminuida en comparación a los controles. Conclusiones: la diabetes mellitus tipo 1 en el ratón se asocia a un deterioro significativo de la capacidad antioxidante de las HDL. La validación de estos resultados en pacientes diabéticos permitiría plantear un nuevo mecanismo mediante el cual esta enfermedad predispone a un mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular y considerar nuevas estrategias terapéuticas para el manejo del riesgo cardiovascular asociado a la diabetes. Financiamiento: FONDECYT #1110712


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